Predictori clinici ai recidivelor și remisiunii fără medicamente în artrita reumatoidă: rezultate preliminare din studiul prospectiv BIO-FLARE de medicină experimentală

Obiective:
Progresele semnificative în tratamentul artritei reumatoide (AR) înseamnă că un număr tot mai mare de pacienți ajung acum la remisiune. Totuși, tratamentele pe termen lung pot aduce efecte secundare și costuri financiare asociate. În plus, unii pacienți continuă să experimenteze recidive dureroase și debilitante, mecanismele acestora fiind slab înțelese. Ratele ridicate de recidivă și lipsa unor instrumente eficiente de predicție pot limita încercările de întrerupere a tratamentului. Studiul de medicină experimentală BIOlogical Factors that Limit sustAined Remission in rhEumatoid arthritis (BIO-FLARE) a fost conceput pentru a studia imuno-biologia recidivelor și a remisiunii. Aici, prezentăm rezultatele clinice și predictorii remisiunii fără medicamente și ai recidivelor, dezvoltând un model de predicție pentru estimarea riscului de recidivă.

Design, locație și participanți:
BIO-FLARE a fost un studiu experimental prospectiv, multicentric, cu un singur braț și deschis, desfășurat în șapte spitale din sistemul de sănătate național din Marea Britanie. Participanții aveau AR confirmată clinic în remisiune (scorul activității bolii în 28 de articulații cu proteina C reactivă (DAS28-CRP) <2.4) și primeau metotrexat, sulfasalazină sau hidroxicloroquină (monoterapie sau combinație).

Intervenții:
Intervenția a constat în întreruperea tratamentului cu medicamente antireumatice modificatoare ale bolii, urmată de observare timp de 24 de săptămâni sau până la recidivă, cu monitorizare clinică și imunologică.

Măsuri de rezultat:
Măsura principală de rezultat a fost proporția participanților care au experimentat o recidivă confirmată, definită ca DAS28-CRP ≥3.2 sau DAS28-CRP ≥2.4 de două ori în decurs de 2 săptămâni, și timpul până la recidivă. A fost realizată și modelare predictivă exploratorie utilizând regresia Cox multivariabilă pentru a înțelege factorii de risc pentru recidivă.

Rezultate:
121 de participanți au fost recrutați între septembrie 2018 și decembrie 2020. Rata de recidivă până la săptămâna 24 a fost de 52.3% (95% CI 43.0 – 61.7), cu un timp median până la recidivă de 63 zile (interval intercuartil 41-96). Sexul feminin, utilizarea metotrexatului la bază, nivelul anticorpilor anti-peptidă citrulinată și nivelul factorului reumatoid au fost asociate cu recidiva. Un model de predicție exploratoriu care a inclus aceste variabile a permis estimarea riscului de recidivă, cu o clasificare acceptabilă (C index 0.709) și performanță bună de calibrare.

Concluzie:
Rata de recidivă a fost de aproximativ 50%. Mai mulți parametri clinici de bază au fost asociați cu recidiva. Designul studiului BIO-FLARE furnizează un model robust de medicină experimentală pentru studiul imuno-biologiei recidivelor și remisiunii.