Extractul nefermentat bogat în aspalathină din Aspalathus linearis atenuează inflamația endotelială vasculară prin inhibarea căii de semnalizare TNF-α/Hexokinază 2/NF-κB

Inflamația endoteliului vascular inițiază bolile cardiovasculare.

Am investigat dacă extractul de Aspalathus linearis (rooibos) verde, nefermentat (GRT) și flavonoidul său principal, aspalathin, pot suprima inflamația în celulele endoteliale cardiovasculare.

Celulele endoteliale din artera coronariană umană (HCAEC) și celulele endoteliale din vena umbilicală umană (HUVEC) au fost utilizate ca modele celulare, în timp ce inflamația indusă de β-aminopropionitril (BAPN) la șoareci a fost utilizată ca model animal.

Au fost folosite teste de formare a tuburilor, teste de migrare transwell, teste de vindecare a rănilor și teste de permeabilitate a monostraturilor pentru a examina efectele inflamatorii asupra celulelor endoteliale vasculare, în timp ce aranjamentele de citokine, qRT-PCR, ELISA, teste ale genelor reportere, microscopie fluorescentă, western blot, colorarea IHC și analizorul mitocondrial Seahorse au fost folosite pentru a diseca mecanismele moleculare care stau la baza.

TNF-α a diminuat angiogeneza și expresia VE-cadherin, dar a crescut migrarea celulară, permeabilitatea monostraturii, secreția citokinelor inflamatorii IL-6 și IL-8, precum și activitatea NF-κB în celulele HCAEC și HUVEC.

Tratamentul cu GRT sau aspalathin a inversat aceste efecte inflamatorii induse de TNF-α.

Am descoperit că hexokinaza 2 (HK2) era esențială în reglementarea inflamației induse de TNF-α în celulele endoteliale vasculare, dar a fost inhibată de GRT sau aspalathin.

Supradezvoltarea HK2 a indus fosforilarea NF-κB, activitatea și efectele inflamatorii.

Cu toate acestea, acest fenomen a fost reprimat de GRT, aspalathin sau prin silențierea HK2.

GRT sau aspalathin au inversat interacțiunea crescută între HK2 și YB-1, vimentină sau drebrină indusă de TNF-α.

Administrarea GRT a reprimat expresia IL-6 și HK-2 în țesuturile aortice în modelul murin de inflamație indusă de BAPN.

Studiul nostru a demonstrat că GRT sau aspalathin pot suprimă inflamația indusă de TNF-α în celulele endoteliale vasculare umane prin inhibarea axei de semnalizare TNF-α/HK2/NF-κB..