Puerarin, un ingredient bioactiv principal al Radix Puerariae, inhibă stresul oxidativ și protejează împotriva leziunilor cardiace induse de homocisteină prin semnalizarea PI3K/Akt/Nrf2/HO-1.

Nivelurile ridicate de homocisteină plasmatică (Hcy) sunt un contributor major la riscul de dezvoltare a bolilor cardiovasculare (BCV).

Acest studiu a explorat eficacitatea protectoare a puerarinei (Pue), un ingredient bioactiv cheie derivat din Radix Puerariae, împotriva leziunilor cardiace induse de Hcy, precum și mecanismele sale moleculare subiacente.

Folosind cardiomiocite H9c2 și un model de porcușor de Guineea de hiperhomocisteinemie (HHcy), am demonstarat că Pue a atenuat cardiotoxicitatea indusă de Hcy, stresul oxidativ, disfuncția mitocondrială și apoptoza.

Efectele cardioprotectoare ale Pue au fost exercitate prin activarea axului de semnalizare PI3K/Akt/Nrf2/HO-1.

In vitro, pretratarea cu Pue a crescut semnificativ viabilitatea celulară, a diminuat eliberarea lactatdehidrogenazei (LDH), a redus nivelurile speciilor reactive de oxigen (ROS) și malondialdehidei (MDA), și a crescut activitatea superoxid dismutazei (SOD) în cardiomiocitele H9c2 afectate de Hcy.

În plus, Pue a crescut expresia Nrf2 și HO-1, doi reguliatori cheie ai răspunsului antioxidant, și a atenuat disfuncția mitocondrială și apoptoza induse de Hcy.

Aceste efecte benefice au fost anulate de inhibitorul HO-1 Znpp și de inhibitorul PI3K LY294002, indicând contribuția axului PI3K/Akt/Nrf2/HO-1.

In vivo, tratamentul cu Pue a redus semnificativ nivelurile de Hcy din ser, a diminuat biomarkerii serici ai leziunii miocardice, a scăzut nivelurile de MDA și a crescut activitățile SOD în porcușorii de Guineea cu HHcy.

În plus, Pue a îmbunătățit remodelarea cardiacă și a atenuat apoptoza miocardică, fiind însoțită de o creștere a expresiei Nrf2 și HO-1 și de un raport crescut p-Akt/Akt în țesuturile miocardice.

În general, aceste descoperiri sugerează că Pue protejează împotriva leziunilor cardiace induse de Hcy prin intermediul axului de semnalizare PI3K/Akt/Nrf2/HO-1, oferind o abordare terapeutică potențială pentru prevenirea și gestionarea bolilor cardiovasculare asociate cu niveluri ridicate de Hcy..